La historia comienza con Aono Tsukune, un chico de 15 años que asiste a la secundaria. Tsukune no obtuvo buenas calificaciones y se había resignado a repetir el año escolar. Al llegar a casa su madre le entrega un extraño sobre. Según su padre, el sobre fue dejado por un misterioso sacerdote quien, casualmente, lo dejó caer mientras éste caminaba por la calle. De este modo Tsukune es inscrito para estudiar durante el verano en la Academia Youkai, un establecimiento distante y privado, para el cual, sólo existe un bus escolar. De camino a la Academia el conductor del bus advierte a Tsukune que Youkai no es un lugar común.

Ahi Tsukune conoce auna chica de nombre Akashiya Moka, quien le cuenta que en realidad ella es un vampiro. Tsukune no lo cree, hasta que ella le muerde para beber su sangre.

Tsukune descubre en su primer día de clases que la Academia Yökai es un instituto… ¡para monstruos y ningún humano es bienvenido!… sin embargo la Academia se creó para enseñarle a los monstruos a convivir con los humanos.

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